石虎兵课题组发现肿瘤可变剪接特征与免疫检查点抑制剂引起的免疫相关不良反应的发生风险相关

        2021年11月24日，Frontiers in Pharmacology杂志在线发表了题为“Pan-Cancer Analysis Reveals Alternative Splicing Characteristics Associated With Immune-Related Adverse Events Elicited by Checkpoint Immunotherapy”的研究论文。研究发现肿瘤可变剪接特征与免疫检查点抑制剂引起的免疫相关不良反应的发生风险相关。

        免疫相关不良反应影响免疫检查点抑制剂的有效性和安全性，限制了免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用。鉴定有效的免疫相关不良反应预测性标志物对于不良反应的早期诊断及后续治疗管理十分重要。然而，免疫相关不良反应相关分子机制尚未研究透彻，缺乏有效的预测性标志物。该研究通过整合药物警戒数据及泛癌转录组信息解析可变剪接特征与免疫检查点抑制剂引起的免疫相关不良反应之间的关系。研究发现，剪接因子能够预测免疫相关不良反应发生风险，剪接因子的加入能够提高对免疫相关不良反应预测的能力（图1）。该研究进一步利用剪接频率、可变剪接体表达水平与免疫相关不良反应之间的相关性鉴定出多个潜在的免疫相关不良反应预测标志物。结合功能分析发现，上述预测标志物主要参与了先天性免疫与适应性免疫过程。此外，该研究建立了一个三变量的预测模型，能够较准确地预测免疫相关不良反应风险。该模型的预测效能有待在独立的临床样本中进一步验证。

图1 剪接因子表达水平具有预测免疫相关不良反应风险的潜力 剪接因子表达水平与免疫相关不良反应风险相关性分析；B. 潜在的能够预测免疫相关不良反应的剪接因子在不同癌种中的表达情况；C. PD-L1 蛋白质表达+高表达PD-1 mRNA样本比例（PD-L1 protein expression + fPD1）的预测模型；PD-L1 protein expression + fPD1+DHX16 expression 预测模型

        四川大学生物治疗国家重点实验室博士后何秀静为本文第一作者，生物治疗国家重点实验室研究员石虎兵为本论文最后通讯作者。本工作得到了国家自然科学基金项目的支持与资助。

原文链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.797852/full

供稿：何秀静
编辑：余静